1927年12月1日,蔣介石和宋美齡在上海舉行了盛大的婚禮。為了消除外界對自己婚姻情況的質疑,蔣介石提前在報紙上刊登了一則《蔣中正啟事》:
「各同志對於中正家事,多有來函質疑者,因未及啟蒙復,特此奉告如下———民國十年,原配毛氏與中正正式離婚。其他兩氏,本無婚約,現在與中正脫離關係。現除家有二子孫,並無妻女。惟傳聞失實,易滋淆惑,特此奉復。」
儘管蔣介石再婚後,毛福梅依舊生活在奉化蔣家老宅,族人依舊無比尊敬她,每當有重大事宜都會跟她商議。在族人心目中,毛福梅依舊是這個家族的女主人,即便是宋美齡和蔣介石回到奉化,也得稱呼一聲「大姐」。
然而,天有不測風雲。1939年12月12日,日軍派出戰機轟炸奉化溪口鎮,毛福梅被倒塌的磚牆掩埋,不幸去世,終年57歲。1950年,毛福梅被以「蔣母王氏義女」、「蔣介石義姊」的身份,寫入《溪口蔣氏宗譜》。