何福離開後,沐晟帶兵連連清剿叛軍,讓滇緬邊境的各個部落意識到這位新上任的沐家家主不好惹。《明史》云:
晟討平之。以其地為三府二州五長官司,又於怒江西置屯衛千戶所戍之,麓川遂定。
沐晟隨後將麓川之地分為三府二州,又在怒江西側設立一個千戶所,這才穩定了麓川。
熟悉地理的人都知道,所謂「怒江西側」的三府二州之地,在如今是東南亞另一個國家。所以說,沐晟在「開疆擴土」方面,是有傑出貢獻的。
永樂元年,八百大甸(古代泰國北部的一個王國)起兵侵犯明朝邊境。沐晟火速平定了叛亂。也就是在這時,朱棣意識到沐晟對於穩固西南的重要性,因此決定和沐家聯姻。
永樂四年,面對交趾黎氏(古越南)的挑釁,朱棣決定派靖難名將朱能帶兵八十萬(實際只有10萬左右)征討交趾。考慮到朱能的大軍需要雲南提供糧草,因此朱棣封沐晟為征夷左副將軍,當時征夷右副將軍是名將張輔。由於主帥朱能未到達戰場就病逝了,右副將張輔接任主帥,沐晟則成了唯一的副將軍。
按照張輔的部署,張輔和沐晟兵分兩路進軍交趾,張輔為了穩妥,進度緩慢,而沐晟則勢如破竹、所向披靡。當時交趾眾將不怕明軍,唯獨怕沐晟帶領的雲南將士。若非張輔乃朱棣的嫡系(張玉之子),平交趾的首功非沐晟莫屬。
此戰之後,朱棣封張輔為英國公,沐晟則由西平侯晉封為黔國公。